.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 545.53 Alvelestat (AZD9668) es un inhibidor oral altamente selectivo de la elastasa de neutrófilos (NE) con IC50 y Ki de 12 nM y 9.4 nM, al menos 600 veces más selectivo sobre otras serina proteasas. Fase 2. \ n \ n Actividad biológica AZD9668 inhibe la actividad de NE plasmática en sangre completa estimulada por zimosan y también inhibe la actividad de NE en la superficie de las células polimorfonucleares estimuladas y en el sobrenadante de las células estimuladas y preparadas. En ratones y ratas, AZD9668 (po) previene la lesión pulmonar inducida por NE humana. En un modelo de ratón de inflamación de las vías respiratorias inducida por humo, AZD9668 reduce significativamente el número de neutrófilos BAL y BAL IL-1β. En un modelo de humo crónico de cobayas, AZD9668 previene el agrandamiento del espacio aéreo y la remodelación de la pared de las vías respiratorias pequeñas en cobayas en respuesta a la exposición crónica al humo de tabaco. \ n Conversión de diferentes modelos de animales según BSA (valor basado en datos del borrador de directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
|
10
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3
|
1.8
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0.4
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0.15
|
0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
|
0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Grupos de Producto : Proteasas > Inhibidor de serina proteasa
