EX 527 (Selisistat) 49843-98-3

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 248.71 EX 527 es un inhibidor de SIRT1 potente y selectivo con IC50 de 38 nM, exhibe una selectividad> 200 veces mayor contra SIRT2 y SIRT3. \ n Actividad biológica EX 527 exhibe de manera potente El efecto inhibidor contra la actividad desacetilasa de SIRT1 de una manera dependiente de la concentración con una IC50 de 38 nM, muestra una actividad mucho menor contra SIRT2 y SIRT3 con valores de IC50 de 19,6 µM y 48,7 µM, respectivamente. EX 527 no inhibe la actividad de SIRT4-7 y HDAC de clase I / II a concentraciones de hasta 100 μM. EX-527 solo (1 µM) no tiene ningún efecto detectable sobre la acetilación de p53 lisina 382 en células NCI-H460. EX-527 aumenta significativamente la cantidad de p53 acetilado en células NCI-H460, células epiteliales mamarias humanas, células U-2 OS y MCF-7 sometidas a agentes genotóxicos como etopósido, doxorrubicina, hidroxiurea y peróxido de hidrógeno, que es más eficaz que el causado por la nicotinamida (5 mM). Pero sorprendentemente EX 527 no da como resultado efectos detectables sobre la expresión génica controlada por p53, la supervivencia celular o la proliferación celular. EX 527 provoca un aumento del 90% en el número de células HCT116 después de 7 días en la condición de suero al 0,1% pero no al 10% de suero, lo que sugiere que SIRT1 es un regulador significativo de la proliferación celular durante las condiciones de privación del factor de crecimiento. El EX 527 anula los efectos del resveratrol sobre las respuestas de la glucosa y previene la sobrerregulación inducida por el resveratrol de Glut2, glucoquinasa, Pdx-1 y Tfam en las células INS-1E, debido al efecto opuesto del EX 527 y el resveratrol sobre la actividad desacetilasa de SIRT1. La administración de EX 527 (~ 10 μg) a ratas aumenta los niveles hipotalámicos de acetil-p53 inhibiendo la actividad hipotalámica de SIRT1. La coadministración de EX 527 con grelina atenúa notablemente la acción orexigénica de la grelina al disminuir los niveles de pAMPK, aumentar los niveles de ACC y abolir la expresión más alta de los factores de transcripción FoxO1, pCREB y Bsx y los neuropéptidos NPY y AgRP en el hipotálamo. núcleo arqueado.

Grupos de Producto : Epigenética > Inhibidor de la sirtuina