Vandetanib (ZD6474) 443913-73-3

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 475,35 Vandetanib (ZD6474) es un potente inhibidor de VEGFR2 con IC50 de 40 nM. \ n Actividad biológica Vandetanib también inhibe VEGFR3 y EGFR con IC50 de 110 nM y 500 nM , respectivamente. Vandetanib no es sensible a PDGFRβ, Flt1, Tie-2 y FGFR1 con IC50 de 1,1-3,6 μM, mientras que casi no tiene actividad contra MEK, CDK2, c-Kit, erbB2, FAK, PDK1, Akt e IGF-1R con IC50 arriba 10 µM. Vandetanib inhibe la proliferación de HUVEC estimulada por VEGF, EGF y bFGF con IC50 de 60 nM, 170 nM y 800 nM, sin efecto sobre el crecimiento de células endoteliales basales. Vandetanib inhibe el crecimiento de células tumorales con IC50 de 2,7 μM (A549) a 13,5 μM (Calu-6). Vandetanib muestra un efecto inhibidor sobre la ABCG2-ATPasa basal. Las células A431 parentales y que expresan ABCG2 mostraron sensibilidades similares hacia Vandetanib. La exposición a los inhibidores de EGFR disminuye los niveles de pEGFR en las células A431, y Vandetanib muestra solo un efecto moderado. Vandetanib muestra un efecto leve pero medible, mientras que gefitinib, pelitinib y neratinib inhiben completamente la salida de mitoxantrona mediada por ABCG2 de las células A431 / ABCG2, de manera similar al inhibidor específico de ABCG2 Ko143. Vandetanib inhibe las líneas celulares PC3wt y PC3R con una CI50 similar de 13,3 μM y 11,5 μM, respectivamente. Vandetanib suprime la fosforilación de VEGFR2 en HUVEC y EGFR en células de hepatoma e inhibe la proliferación celular. Vandetanib provoca una acumulación de células en las fases G0-G1 en las células GEO y OVCAR-3 y aumenta la apoptosis en las células OVCAR-3, ZR-75-1, MCF-10A ras y GEO. Vandetanib causa una inhibición dependiente de la dosis de la fosforilación de EGFR en fibroblastos NIH-EGFR de ratón y células de cáncer de mama MCF-10A ras humanas, dos líneas celulares que sobreexpresan el EGFR humano. El tratamiento con vandetanib da como resultado una inhibición dependiente de la dosis del crecimiento en agar blando en siete líneas celulares humanas (mama, colon, gástrico y ovárico) con EGFR funcional pero sin VEGFR2. \ n Vandetanib (2,5 mg / kg, iv), revierte la hipotensión inducida por VEGF en un 63% pero no afecta significativamente la hipotensión inducida por bFGF. Vandetanib (100 mg / kg) inhibe la formación de vasos sanguíneos inducida por tumores en un 79%. Vandetanib (12,5-100 mg / kg, por vía oral) muestra una gran inhibición del crecimiento tumoral en xenoinjertos de tumores humanos, incluidos Calu-6, PC-3, MDA-MA-231, SKOV-3, SW620, A549, A431, B16-F10 (AP3 ) y Lewis Lung, con pocos efectos sobre el peso corporal. En xenoinjertos de PC3wt, la administración de vandetanib solo ejerce efectos estimulantes paradójicos del crecimiento tumoral. En los xenoinjertos de PC3R, la dosis baja de vandetanib (25 mg / kg) no tiene un efecto significativo en relación con el control, mientras que la dosis alta (50 mg / kg) inhibe significativamente el crecimiento tumoral en comparación con el control. Por el contrario, la combinación de dosis alta revela una interacción negativa significativa entre vandetanib 50 mg / kg y docetaxel 30 mg / kg en células PC3R. En ratones portadores de tumores, vandetanib suprime la fosforilación de VEGFR2 y EGFR en los tejidos tumorales, reduce significativamente la densidad de los vasos tumorales, mejora la apoptosis de las células tumorales, suprime el crecimiento tumoral, mejora la supervivencia, reduce el número de metástasis intrahepáticas y regula positivamente VEGF, TGF-alfa y EGF en tejidos tumorales. El tratamiento con vandetanib no se asocia con eventos adversos graves, incluida la alteración de la ALT, la supresión de la médula ósea o la pérdida de peso corporal. El tratamiento con vandetanib de ratones desnudos que portan xenoinjertos de cáncer de colon GEO palpables (que son sensibles a la inhibición de la señalización de EGFR) induce una inhibición del crecimiento tumoral dependiente de la dosis.

Grupos de Producto : Proteína tirosina quinasa > Inhibidor de VEGFR