.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 396.44 LGK-974 es un inhibidor de PORCN potente y específico, e inhibe la señalización de Wnt con IC50 de 0.4 nM. Fase 1. \ n Actividad biológica LGK974 desplaza eficazmente [3H] -GNF-1331 con IC50 de 1 nM en el ensayo de unión de radioligando PORCN y no muestra citotoxicidad importante en células de hasta 20 µM. LGK974 muestra actividades inhibidoras comparables contra todos los Wnt probados con IC50 en el intervalo de 0,05 a 2,4 nM, lo que es consistente con la pérdida genética del fenotipo PORCN. LGK974 inhibe específicamente el crecimiento de tres líneas celulares mutantes RNF43, HPAF-II, PaTu 8988S y Capan-2. En un modelo de tumor MMTV-Wnt1 murino y un modelo de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello humanos (HN30), LGK974 (3 mg / kg) inhibe la señalización de Wnt in vivo e induce la regresión del tumor sin pérdida significativa de peso corporal en los ratones. LGK974 (5 mg / kg, po, BID) también inhibe el crecimiento tumoral de tumores pancreáticos mutantes RNF43 (HPAF-II y Capan-2) in vivo. Protocolo (solo como referencia) Ensayo celular: [2]
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Cell lines
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HPAF-II, PaTu 8988S, and Capan-2 cells
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Concentrations
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~1 μM
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Incubation Time
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3 days
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Method
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Cells are plated in growth medium in a 96-well plate at a density of 6,000–12,000 cells per well and treated with DMSO or 1 μM LGK974. After 3 d, the cells are treated with fresh growth medium containing 20 μM EdU, which is included in the Click-iT EdU Alexa Fluor 488 HCS assay kit, and the plate was incubated for 2 h at 37 °C in a humidified atmosphere containing 5% CO2. Cells are fixed with final 4% (mass/vol) paraformaldehyde for 30 min, washed with PBS, permeabilized, and stained with 50 μg/mL Hoechst in PBS for 30 min. After wash, the cells are proceeded to EdU detection according to the instruction of Click-iT EdU assay kit. Triplet wells are performed for each condition.
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Estudio con animales: [1]
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Animal Models
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A murine MMTV-Wnt1 tumor model and a human head and neck squamous cell carcinoma model (HN30)
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Formulation
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10% (vol/vol) citrate buffer (pH 2.8)/90% (vol/vol) citrate buffer (pH 3.0) or 0.5% MC/0.5% Tween 80
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Dosages
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~3 mg/kg daily
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Administration
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Oral gavage
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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396.44
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Formula
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C23H20N6O
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CAS No.
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1243244-14-5
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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N/A
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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79 mg/mL
heating
(199.27 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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[2,4'-Bipyridine]-5-acetamide, 2',3-dimethyl-N-[5-(2-pyrazinyl)-2-pyridinyl]-
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Señalización citoesquelética > Inhibidor de Wnt / beta-catenina
