.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 379.45 Wnt-C59 (C59) es un inhibidor de PORCN para la activación mediada por Wnt3A de un sitio de unión a TCF multimerizado que conduce luciferasa con IC50 de 74 pM. \ n Actividad biológica Se afirma que Wnt-C59 (C59) inhibe la actividad de la enzima PORCN a concentraciones nanomolares. Wnt-C59 (10 nM) bloquea la interacción Wnt-WLS dependiente de palmitoilación en células HeLa transfectadas con plásmidos WNT3A-V5 o WNT8A-V5. Wnt-C59 (100 nM) evita la incorporación de palmitato en WNT3A en células HeLa transfectadas con WNT3A-V5, de acuerdo con la inhibición de la actividad PORCN. Wnt-C59 (100 nM) inhibe la actividad de todas las variantes de corte y empalme de PORCN murino en células HT1080 sin PORCN transfectadas con PORCN. Wnt-C59 es un inhibidor nanomolar de la actividad de la PORCN aciltransferasa de mamíferos y bloquea la activación de todas las Wnt humanas evaluadas. Wnt-C59 no inhibe significativamente la proliferación de ninguna de las 46 líneas celulares de cáncer probadas in vitro a concentraciones que inhiben completamente PORCN. Wnt-C59 es capaz de inhibir significativamente la proliferación y es comparable a las células NMuMG (NMG) tratadas con ICG-001. Wnt-C59 inhibe la formación de esferas tres veces en las células NMuMG (NMG), que depende de la secreción de Wnt10b. Wnt-C59 inhibe la proliferación de células MDA-MB 231 humanas en> 50%. Wnt-C59 (un inhibidor de puercoespín) bloquea la incorporación de radiomarcaje de [125I] yodo-pentadecanoato en células L-Wnt3a de ratón transfectadas con Flag-Porcupine. La concentración de Wnt-C59 permanece más de 10 veces por encima de la IC50 in vitro durante al menos 16 horas después de una dosis oral única (5 mg / kg) en ratones. Wnt-C59 (10 mg / kg) previene el crecimiento de tumores MMTV-WNT1 en ratones desnudos hembras trasplantados ortotópicamente con tumores MMTV-WNT1 independientes. Wnt-C59 (10 mg / kg) disminuye la actividad de la vía Wnt y disminuye la proliferación en tumores MMTV-WNT1 en ratones desnudos hembras trasplantados ortotópicamente con tumores MMTV-WNT1 independientes como es evidente por la expresión disminuida de la expresión del gen diana de β-catenina. Wnt-C59 (10%) administrado tópicamente durante 4 semanas disminuye el tamaño de la displasia de las células que expresan SmoM2 en ratones adultos K14CREER / Rosa-SmoM2. Protocolo (solo como referencia) Ensayo celular: [2]
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Cell lines
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NMuMG (NMG) and MDA-MB 231 cells
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Concentrations
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Incubation Time
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48 hours
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Method
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Seed cells at a concentration of 4×103/well in 100 μL culture medium containing various amouts of Wnt-C59. Incubate cells for 48 hours at 37 ℃. Add 10 μL/well cell proliferation reagent and incubate for 4 hours at 37 ℃. Shake thoroughly for 1 min on a shaker. Measure the absorbance of the samples in a microplate (ELISA) reader.
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Estudio con animales: [1]
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Animal Models
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Female nude mice orthotopically transplanted with independent MMTV-WNT1 tumors
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Formulation
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0.5% methylcellulose and 0.1% Tween-80
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Dosages
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10 mg/kg
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Administration
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orally
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Solubility
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0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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379.45
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Formula
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C25H21N3O
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CAS No.
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1243243-89-1
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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76 mg/mL
(200.28 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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2-(4-(2-methylpyridin-4-yl)phenyl)-N-(4-(pyridin-3-yl)phenyl)acetamide
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Señalización citoesquelética > Inhibidor de Wnt / beta-catenina
