AGI-5198 1355326-35-0

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 462.56 AGI-5198 es el primer inhibidor altamente potente y selectivo de mutantes IDH1 R132H / R132C con IC50 de 0.07 μM / 0.16 μM. \ n \ n Actividad biológica AGI- 5198, inhibe de forma potente el IDH1 mutante (R132H-IDH1 y R132C-IDH1), pero no el IDH1 de tipo salvaje (IC50> 100 μM) ni ninguna de las isoformas de IDH2 (R140Q, R172K, tipo salvaje) (IC50> 100 μM). Se ha demostrado que AGI-5198 tiene eficacia antitumoral en la línea celular del glioma TS603 y bloquea la producción de R-2HG de una manera dependiente de la dosis. En condiciones de inhibición casi completa de R-2HG, AGI-5198 indujo la desmetilación de la histona H3K9me3 y la expresión de genes asociados con la diferenciación gliogénica. El bloqueo de mIDH1 afectó el crecimiento de células de glioma de tipo salvaje IDH1 mutante pero no IDH1 sin cambios apreciables en la metilación del ADN en todo el genoma. En xenoinjertos de glioma R132H-IDH1, AGI-5198 (450 mg / kg / día) provoca una inhibición del crecimiento del 50-60% durante un período de tratamiento de tres semanas sin afectar el crecimiento de xenoinjertos de glioma de tipo salvaje IDH1. Los tumores de ratones tratados con AGI-5198 muestran una tinción reducida con un anticuerpo contra la proteína Ki-67. Pero la caspasa-3 escindida no muestra diferencias entre los tumores del vehículo y los ratones tratados con AGI-5198.

Grupos de Producto : Metabolismo > Inhibidor de la deshidrogenasa