Erteberel (LY500307) 533884-09-2

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 282,33 LY500307 es un potente y selectivo agonista del receptor β de estrógeno con una CE50 de 0,66 nM, una selectividad de 32 veces contra el receptor de estrógeno α. Fase 2. \ n Actividad biológica LY500307 muestra una potente afinidad de unión tanto para ERα (Ki 2,68 nM) como para ERβ (Ki 0,19 nM), que exhibe una selectividad de unión 14 veces mayor para la isoforma β, generada usando 3H-estradiol y recombinante, completo- de longitud, RE humanos en un ensayo de unión competitiva. LY500307 muestra una función agonista completa en los ensayos de ERα y ERβ (> 90% de eficacia relativa), muestra una potente inhibición hacia ERβ con EC50 de 0,66 nM que exhibe una especificidad 32 veces mayor para ERβ que para ERα, que tiene una EC50 de 19,4 nM medida usando un ensayo de transcripción en la línea celular PC3 / ER (α o β) -ERE de cáncer de próstata humano cotransfectada. Las estructuras de cocristales de rayos X de LY500307 / ERα y LY500307 / ERβ muestran diferencias significativas en la manera en que LY500307 se une dentro de las bolsas de unión. El LY500307 muestra una orientación diferente correspondiente a una rotación (ca. 180 °) en su eje de bisfenol, y el fenol del anillo A de LY500307, ​​mientras está unido a la histidina en ambas estructuras, se ubica en diferentes lados de la funcionalidad imidazol para esta interacción que explica lo observado. selectividad de LY500307 para ERβ. La administración oral de LY500307 (0.01-0.05 mg / kg) en ratones CD-1 produce la reducción del peso de la próstata de una manera dosis-respuesta, no tiene ningún efecto sobre los testículos y los pesos de SV en este rango de dosis y no tiene ningún efecto sobre los niveles de T y DHT hasta 10 veces la dosis mínima de eficacia (0,1 mg / kg), mientras que el agonista ER no selectivo dietilestilbestrol (DES) muestra una regresión significativa de la próstata, los testículos y la VS y también reduce la T y la DHT.
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Grupos de Producto : Endocrinología y hormonas > Inhibidor del receptor de estrógeno / progestágeno