Telaprevir (VX-950) 402957-28-2

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 679.85 Telaprevir (VX-950) es un inhibidor de la serina proteasa HCV NS3-4A con IC50 de 0.35 μM. \ n \ n Actividad biológica Telaprevir inhibe el virus de la hepatitis C NS3 -4A serina proteasa, que conduce al bloqueo del procesamiento de la poliproteína viral y, posteriormente, a la disminución de la replicación del ARN viral, los niveles totales de ARN del VHC y los niveles de proteína en las células del replicón del VHC subgenómico Con1 (genotipo 1b) de una manera dependiente del tiempo y de la dosis. Telaprevir muestra un aumento significativo dependiente del tiempo en el efecto inhibidor sobre la replicación del ARN del VHC con valores de CI50 de 0,574 μM, 0,488 μM, 0,210 μM y 0,139 μM durante 24, 48, 72 y 120 horas de incubación, respectivamente. Telaprevir muestra un IC50 promedio de 0.354 μM y un IC90 promedio de 0.830 μM, respectivamente, de tres experimentos independientes que utilizaron la incubación de 48 horas. Telaprevir no tiene una citotoxicidad significativa para las células del replicón del VHC, las células parentales Huh-7 y HepG2 después de 48 horas de incubación. Telaprevir (17,5 μM) erradica completamente el ARN del VHC de las células del replicón después de 13 días de incubación sin rebote después de retirar Telaprevir. Telaprevir muestra un efecto sinérgico aditivo a moderado sobre la reducción de la replicación del ARN del VHC y la supresión de mutaciones de resistencia sin un aumento significativo de la citotoxicidad cuando se combina con IFN-α, en comparación con el tratamiento con cada agente solo. La administración oral de telaprevir reduce la escisión dependiente de la proteasa del VHC y la posterior secreción de SEAP del hígado a la sangre en el modelo de ratones al 18,7% y al 18,4% a dosis de 10 y 25 mg / kg, respectivamente. La administración de telaprevir a 200 mg / kg durante 1 semana da como resultado una reducción logarítmica del ARN del VHC en ratones quiméricos de hepatocitos humanos infectados por el VHC de genotipo 1b, y cuando el tratamiento en combinación con MK-0608 (50 mg / kg) durante 4 semanas, los virus se eliminan de los ratones.

Grupos de Producto : Proteasas > Inhibidor de la proteasa del VHC