.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 399.51 TAK-715 es un inhibidor de p38 MAPK para p38α con IC50 de 7.1 nM, 28 veces más selectivo para p38α sobre p38β, sin inhibición de p38γ / δ, JNK1 , ERK1, IKKβ, MEKK1 o TAK1. Fase 2. \ n Actividad biológica TAK 715 inhibe la liberación estimulada por LPS de TNF-alfa a partir de THP-1 con IC50 de 48 nM. TAK 715 (10 μM) inhibe la fosforilación de hDvl2 inducida por Wnt-3a y el cambio de hDvl2 en células U2OS-EFC. La amida NH de TAK 715 está unida por hidrógeno al carbonilo de la cadena principal de Met109 de p38 alfa. TAK 715 se une relativamente alto en el bolsillo de ATP, ocupando el bolsillo trasero hidrofóbico, la región de adenina y el bolsillo frontal de p38, además de extenderse a la mayor parte de la longitud del bucle rico en Gly. TAK 715 (10 mg / kg, po) inhibe la producción de TNF-alfa inducida por LPS en ratones con un 87,6% de inhibición. TAK 715 tiene una modesta biodisponibilidad en ratones del 18,4% y una biodisponibilidad en ratas ligeramente mejorada del 21,1%. TAK 715 tiene una modesta biodisponibilidad en ratones del 18,4% y una biodisponibilidad en ratas ligeramente mejorada del 21,1%. TAK 715 da como resultado una Cmáx de 0,19 μg / mL y un AUC (0-24 horas) de 1,16 μg · h / mL en ratas. TAK 715 (30 mg / kg, po) reduce significativamente el volumen de la pata secundaria con un 25% de inhibición en un modelo de artritis inducida por adyuvantes (AA) en ratas. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
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p38 MAP Kinase Assay
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Kinase reactions of purified human p38 MAP kinase α are performed at 30 °C for 1 h in kinase reaction buffer (25 mM HEPES, pH 7.5, 10 mM magnesium acetate, 1 mM dithiothreitol) containing 0.1 μCi [γ-32P]ATP, 500 nM ATP, and myelin basic protein (MBP). The kinase reactions are terminated by the addition of 10% trichloroacetic acid. Phosphorylated proteins are filtrated through GF/C filter plates with a Cell harvester, washing out free [γ-32P]ATP with 250 mM phosphoric acid. The plates are then incubated for 60 min at 45 °C, followed by the addition of 40 μL of MicroScint-O. Radioactivity is counted using a Top-count scintillation counter.
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Estudio con animales: [1]
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Animal Models
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Adjuvant-induced arthritis (AA) rat model
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Formulation
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Saline
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Dosages
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30 mg/kg
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Administration
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Orally
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Solubility
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30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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399.51
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Formula
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C24H21N3OS
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CAS No.
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303162-79-0
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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80 mg/mL
(200.24 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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16 mg/mL
(40.04 mM)
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In vivo
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30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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Benzamide, N-[4-[2-ethyl-4-(3-methylphenyl)-5-thiazolyl]-2-pyridinyl]-
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : MAPK > Inhibidor p38 MAPK
