.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 331.34 SB202190 (FHPI) es un potente inhibidor de p38 MAPK dirigido a p38α / β con IC50 de 50 nM / 100 nM, a veces utilizado en lugar de SB 203580 para investigar las posibles funciones de SAPK2a / p38 in vivo. \ n Actividad biológica SB 202190 inhibe significativamente la actividad de MAPKAPK 2 inducida por anticuerpos tanto basal como anti-Fas de una manera dependiente de la dosis. SB202190 por sí solo es suficiente para inducir la muerte celular en células Jurkat y HeLa mediante la activación de caspasas similares a CPP32, que pueden bloquearse mediante la expresión de bcl-2. La apoptosis inducida por SB202190 es atenuada por p38β pero aumentada por p38α. [SB 202190 inhibe fuertemente la expresión de la proteína COX-2 inducida por UVB en células HaCaT e inhibe notablemente el ARNm de cox-2 inducido por UVB. El tratamiento con SB 202190 inhibe la expresión de genes proinflamatorios inducidos por albúmina (proteína quimioatrayente de monocitos-1) y genes profibróticos inducidos por factor de crecimiento transformante (TGF) -beta1 (procolágeno-Ialpha1) en más del 50% en células tubulares renales (riñón de rata normal-52E) . El tratamiento con SB 202190 induce la fosforilación de JNK de una manera dependiente de la dosis y el tiempo en las células A549, induce la fosforilación del factor de transcripción ATF-2 y aumenta la unión al ADN de AP-1. El tratamiento SB 202190 mejora el crecimiento de las células THP-1 y MV4-11. SB 202190 aumenta la fosforilación de c-Raf y ERK, lo que sugiere que la activación de la vía de la proteína quinasa activada por mitógeno Ras-Raf-MEK (MAPK) está involucrada en el crecimiento celular de leucemia inducido por SB 202190. La inhibición de p38 mediante la administración de SB 202190 inhibe Formación de ampollas inducida por PV IgG en el modelo de ratón de transferencia pasiva. En el modelo de endotoxina de sepsis, el tratamiento con SB 202190 produce un beneficio de supervivencia estadísticamente significativo en comparación con el control. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
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In vitro kinase assays
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The p38α and p38β are assayed in 25 mM Tris-HCl, pH 7.5, containing 0.1 mM EGTA, with myelin basic protein (0.33 mg/mL) as substrate. Assays are performed either manually for 10 minutes at 30 °C in 50 μL incubations using [γ-33P]ATP, or with a Biomek 2000 Laboratory Automation Workstation in a 96-well format for 40 minutes at ambient temperature in 25 μL incubations using [γ-33P]ATP. The concentrations of ATP and magnesium acetate are 0.1 mM and 10 mM respectively. All assays are initiated with MgATP. Manual assays are terminated by spotting aliquots of incubation on to phosphocellulose paper, followed by immersion in 50 mM phosphoric acid. Robotic assays are terminated by the addition of 5 μL of 0.5 M phosphoric acid before spotting aliquots on to P30 filter mats. All papers are then washed four times in 50 mM phosphoric acid to remove ATP, once in acetone (manual incubations) or methanol (robotic incubations), and then dried and counted for radioactivity.
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Ensayo celular: [2]
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Cell lines
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Jurkat, and HeLa
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Concentrations
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Dissolved in DMSO, final concentrations ~50 μM
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Incubation Time
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24 hours
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Method
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Cells are serum-starved and then treated with different concentration of SB 202190 for 24 hours. Cell viability is assayed by either trypan blue exclusion or propidium iodide exclusion followed by flow cytometry analysis. The apoptotic nuclei are visualized by H33258 staining.
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Estudio con animales: [5]
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Animal Models
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C57BL/6J mice injected i.d. with a sterile solution of either control IgG or PV IgG
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Formulation
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Dissolved in DMSO, and diluted in saline
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Dosages
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12.5 μg
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Administration
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Administered via i.d.
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Solubility
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1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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331.34
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Formula
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C20H14N3OF
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CAS No.
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152121-30-7
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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66 mg/mL
(199.19 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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12 mg/mL
(36.21 mM)
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In vivo
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1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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4-(4-(4-fluorophenyl)-5-(pyridin-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)phenol
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : MAPK > Inhibidor p38 MAPK
