.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 612.74 LY2228820 es un inhibidor novedoso y potente de p38 MAPK con IC50 de 7 nM, no altera la activación de p38 MAPK. Fase 1/2. \ N Actividad biológica \ n LY2228820 inhibe p38α, así como el nivel de fosfoMAPKAPK-2 (pMK2) en células RAW 264.7, con valores de CI50 de 7 nM y 34.3 nM, respectivamente. Además, LY2228820 inhibe la formación de TNFα inducida por lipopolisacárido (LPS) en macrófagos peritoneales murinos, con IC50 de 5,2 nM. En las células de mieloma múltiple (MM), incluidas INA6, RPMI-8226, U266 y RPMI-Dox40, LY2228820 (200 nM-800 nM) bloquea significativamente la señalización de p38MAPK, como lo revela su inhibición de la fosforilación de HSP27, un objetivo posterior de p38MAPK , sin afectar el nivel de expresión de HSP27. LY2228820 (200 nM – 400 nM) mejora la citotoxicidad y la apoptosis inducidas por bortezomib, pero el LY2228820 por sí solo no inhibe el crecimiento de las células MM.1S. LY2228820 (200 nM-800 nM) también inhibe la secreción de IL-6 y MIP-1α en células estromales de BM a largo plazo (LT-BMSC), células mononucleares de BM (BMMNC), sangre periférica (PB) CD138 +, CD138− o PB Células CD14 +. LY2228820 (400 nM – 800 nM) también bloquea la osteoclastogénesis de las células CD14 +. En ratones inducidos por LPS, LY2228820 inhibe eficazmente la formación de TNFα con un umbral mínimo de dosis efectiva del 50% (TMED50) inferior a 1 mg / kg. En un modelo de rata de artritis inducida por colágeno (CIA), LY2228820 muestra efectos potentes sobre la hinchazón de las patas, la erosión ósea y la destrucción del cartílago, con un umbral mínimo de dosis efectiva del 50% (TMED50) de 1,5 mg / kg. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
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Inhibition of p38α
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Inhibition of p38α is determined using recombinant human p38α in a standard filter binding protocol using ATP[γ-33P] and EGFR 21-mer peptide as substrate. Functional inhibition of TNFα in murine peritoneal macrophages is determined using LPS stimulation in the presence of LY2228820. To assess p38α activity in cells more directly, RAW 264.7 cells are treated with LY2228820 and then stimulated with anisomycin. The level of p38α activity is detected using a phosphoMAPKAPK-2 (pMK2) (Thr 334) antibody which reacts with a residue specifically phosphorylated by p38α.
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Ensayo celular: [2, 3]
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Cell lines
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MM cells, including INA6, RPMI-8226, U266, and RPMI-Dox40
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Concentrations
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200 nM–800 nM
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Incubation Time
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48 hours
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Method
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MTT assays and APO 2.7 staining are performed to assess cellular proliferation and induction of apoptosis, respectively. Viability is expressed as percent viable cells. Apoptosis in cells is evaluated by APO 2.7 staining. For detection of mitochondrial membrane protein 7A6 expressed in apoptotic cells, cells are incubated with APO 2.7 reagent for 20 min. Expression of APO 2.7 is determined using an EPICS XL flow cytometer.
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Estudio con animales: [1]
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Animal Models
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Lipopolysaccharide (LPS)-induced Balb/c mice
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Formulation
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Dissolved in 1% CMC/0.25% Tween 80 in water
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Dosages
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0–20 mg/kg
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Administration
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Oral bid dosing for 14 days
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Solubility
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Saline,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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612.74
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Formula
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C24H29FN6.2CH4O3S
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CAS No.
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862507-23-1
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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35 mg/mL
(57.12 mM)
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Water
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123 mg/mL
(200.73 mM)
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Ethanol
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3 mg/mL
(4.89 mM)
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In vivo
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Saline
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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5-(2-tert-butyl-4-(4-fluorophenyl)-1H-imidazol-5-yl)-3-neopentyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-amine dimethanesulfonate
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : MAPK > Inhibidor p38 MAPK
