.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 404.3 VX-702 es un inhibidor altamente selectivo de p38α MAPK, una potencia 14 veces mayor contra p38α frente a p38β. Fase 2. \ n Actividad biológica La preincubación de plaquetas con VX-702 (1 μM) inhibe total o parcialmente la activación de p38 (IC50 de 4 a 20 nM) inducida por agonistas plaquetarios que incluyen trombina, SFLLRN, AYPGKF, U46619 y colágeno. VX-702 no muestra ningún efecto sobre la agregación plaquetaria inducida por ninguno de los agonistas de p38 MAPK en presencia o ausencia de terapias antiplaquetarias. VX-702 inhibe la producción de IL-6, IL-1β y TNFα (IC50 = 59, 122 y 99 ng / mL, respectivamente) de una manera dependiente de la dosis. La vida media de VX-702 es de 16 a 20 horas, con un aclaramiento medio de 3,75 L / hy un volumen de distribución de 73 L / kg. Los valores de AUC y Cmax son proporcionales a la dosis de VX-702, que se aclara predominantemente por vía renal. VX-702 (a una dosis de 0,1 mg / kg dos veces al día) tiene un efecto equivalente al del metotrexato (0,1 mg / kg). Además, VX-702 (5 mg / kg dos veces al día) también tiene un efecto equivalente a la prednisolona (10 mg / kg una vez al día), medido por el porcentaje de inhibición de la erosión de la articulación de la muñeca y la puntuación de inflamación. VX-702 inhibe selectivamente la activación de p38 MAPK después de la isquemia sin efectos sobre las ERK y JNK. La relación MI / AAR se reduce significativamente en el grupo de 50 mg / kg en comparación con los grupos de 5 mg / kg y vehículo. Protocolo (solo como referencia) Estudio en animales: [3]
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Animal Models
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Mouse with collagen-induced arthritis
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Formulation
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Dosages
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≤10 mg/kg
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Administration
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Administered via p.o.
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Solubility
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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404.3
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Formula
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C19H12F4N4O2
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CAS No.
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745833-23-2
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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81 mg/mL
(200.34 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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1-(5-carbamoyl-6-(2,4-difluorophenyl)pyridin-2-yl)-1-(2,6-difluorophenyl)urea
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : MAPK > Inhibidor p38 MAPK
