SGI-1776 base libre 1025065-69-3

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 405.42 SGI-1776 es un nuevo inhibidor competitivo de ATP de Pim1 con IC50 de 7 nM, 50 y 10 veces selectivo frente a Pim2 y Pim3, también potente para Flt3 y haspin. Fase 1. \ n Actividad biológica Además de Pim, SGI-1776 también se dirige de forma potente a FLT3 (IC50 = 44 nM). El tratamiento de las células AML con SGI-1776 da como resultado una inducción de apoptosis dependiente de la concentración. Es importante destacar que SGI-1776 también es citotóxico en células primarias de AML, independientemente del estado de mutación de FLT3 y da como resultado una disminución de la proteína Mcl-1. El tratamiento de las células CLL con SGI-1776 da como resultado una inducción de apoptosis dependiente de la concentración. SGI-1776 induce la apoptosis en CLL y que el mecanismo implica la reducción de Mcl-1. La inducción de la apoptosis junto con la inhibición de la síntesis de ARN se observa en células CLL tratadas con SGI-1776. SGI-1776 exhibe actividad citotóxica in vitro con una CI50 relativa mediana de 3,1 mM. SGI-1776 induce la inhibición del crecimiento tumoral que cumple los criterios para la actividad intermedia de EFS T / C en 1 de 39 modelos evaluables. Por el contrario, SGI-1776 induce respuestas completas de MV4 subcutáneo; 11. De acuerdo con los datos de la línea celular, los estudios de modelos de xenoinjerto con ratones que portan tumores MV-4-11 muestran eficacia con SGI-1776. SGI-1776 ha mostrado actividad preclínica contra modelos de líneas celulares de leucemia y tumores sólidos con valores de CI50 de 0,005 a 11,68 mM. SGI-1776 induce diferencias significativas en la distribución de EFS in vivo en 9 de 31 xenoinjertos de tumores sólidos y en 1 de 8 de los xenoinjertos de LLA evaluables. \ n Ensayos de quinasa La inhibición de quinasa se mide mediante el uso de ensayos radiométricos realizados por el servicio KinaseProfiler. Los ensayos contienen un sustrato peptídico, quinasas humanas recombinantes purificadas conocidas, ATP marcado con rayos gamma, iones de magnesio y una concentración fija (1 μM) de SGI-1776. En un volumen de reacción final de 25 µl, se incuban de 5 a 10 mU de Pim1 / 2/3 con 8 mM de MOPS, pH 7,0; Ácido etilendiaminotetraacético 0,2 mM; KKRNRTLTV 100 µM; acetato de Mg 10 mM; y [γ-32P-ATP]. La reacción se inicia mediante la adición de la mezcla de MgATP. Después de la incubación durante 40 minutos a temperatura ambiente, la reacción se detiene mediante la adición de 5 µl de una solución de ácido fosfórico al 3%. Luego, se vierten 10 µl de la reacción en una esterilla filtrante P30 y se lavan 3 veces durante 5 minutos en ácido fosfórico 75 mM y una vez en metanol antes de secar y medir mediante un contador de centelleo. Método Las células se cultivan en IMDM (ATCC) suplementado con FBS al 10% y se cultivan en una incubadora a 37ºC con CO2 al 5%. Las células se analizan de forma rutinaria para detectar la infección por Mycoplasma utilizando un kit disponible comercialmente. Las células se tratan con DMSO o diversas concentraciones de SGI-1776 durante 24 horas. Las células (1 × 106) se lavan, luego se resuspenden en 100 μL de tampón de unión a anexina, se mezclan con 5 μL de solución de FITC y 5 μL de solución de yoduro de propidio (PI; 50 μg / mL). Para cada muestra, se miden 1 x 104 células usando un citómetro de flujo Becton Dickinson FACSCalibur.

Grupos de Producto : Epigenética > Inhibidor de Pim