.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 379.48 AZD1208 es un inhibidor de quinasa Pim potente y disponible por vía oral con IC50 de 0.4 nM, 5 nM y 1.9 nM para Pim1, Pim2 y Pim3, respectivamente. Fase 1. \ n Actividad biológica AZD1208 es un inhibidor de Pim potente y altamente selectivo disponible por vía oral que inhibe eficazmente las tres isoformas. AZD1208 inhibe el crecimiento de varias líneas celulares de AML y la sensibilidad se correlaciona con el nivel de expresión de Pim-1, activación de STAT5 y presencia de mutación de proteína tirosina quinasa. AZD1208 provoca detención del ciclo celular y apoptosis en células MOLM-16 en cultivo. Esto se acompaña de una reducción dependiente de la dosis en la fosforilación de BAD, 4EBP1 y p70S6K. Además, AZD1208 conduce a una potente inhibición del crecimiento de colonias de células primarias de AML a partir de aspirados de médula ósea y regula a la baja la fosforilación de los objetivos de Pim. AZD1208 suprime el crecimiento de tumores de xenoinjerto MOLM-16 y KG-1a in vivo de una manera proporcional a la dosis. \ n Conversión de diferentes modelos de animales según BSA (valor basado en datos del borrador de directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
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0.15
|
0.08
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0.02
|
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
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12
|
12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Grupos de Producto : Epigenética > Inhibidor de Pim
