GSK3787 188591-46-0

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 392.78 GSK3787 es un antagonista selectivo e irreversible de PPARδ con pIC50 de 6.6, sin afinidad medible por hPPARα o hPPARγ. \ n \ n Actividad biológica GSK3787 antagoniza irreversiblemente a humanos y PPARδ de ratón que modifica covalentemente Cys249 dentro del bolsillo de unión del ligando. GSK 3787 antagoniza completamente la actividad del agonista GW501516 con un pIC50 de 6,9 ​​y una inhibición máxima del 94%. GSK3787 (1 µM) antagoniza eficazmente la transcripción estimulada por el agonista GW0742 de CPT1a y PDK4 en células de músculo esquelético humano y antagoniza eficazmente la expresión del gen basal de CPT1a. GSK 3787 no muestra actividad antiproliferativa eficaz contra las células de cáncer colorrectal. GSK3787 (1 µM) antagoniza completamente la expresión del gen de Angptl4 dependiente de PPARβ / δ inducida por GW0742 50 nM en fibroblastos de tipo salvaje y en queratinocitos. GSK3787 (1 μM) antagoniza en gran medida la expresión de ARNm de Adrp y Angptl4 inducida por GW0742 50 nM en la célula de cáncer de piel A341. GSK3787 (1 μM) antagoniza en gran medida la expresión de ARNm de Angptl4 inducida por GW0742 en las líneas celulares cancerosas MCF7 (mama), Huh7 (hígado) y células HepG2 (hígado), pero no en las células H1838 o A549 (pulmón). GSK3787 (1 µM) antagoniza en gran medida el aumento de ARNm de Adrp inducido por GW0742 en células Huh7 y HepG2 pero no en células H1838. GSK3787 no antagoniza la expresión basal de ninguno de estos dos genes objetivo de PPARβ / δ en estas células. Ni GW0742 ni GSK3787 tienen ningún efecto sobre la proliferación celular de estas células a concentraciones que oscilan entre 0,1 y 10 µM. GSK3787 es capaz de modular la asociación de péptidos correguladores PPARβ / δ y PPARγ en respuesta a la activación del ligando. La eficacia de GSK3787 para modular la actividad de PPARγ es marcadamente menor que la eficacia de GSK3787 para actuar como antagonista de PPARβ / δ. GSK3787 antagoniza la expresión génica dependiente de PPARβ / δ inducida por ligando in vivo. La administración oral de GSK3787 no tiene ningún efecto sobre la expresión de ARNm de Angptl4 y Adrp en el epitelio de colon de ratón. La coadministración de GSK3787 (10 mg / kg) previene eficazmente la expresión inducida por GW0742 de ARNm de Angptl4 y Adrp en el epitelio de colon de ratón de tipo salvaje, que se correlaciona con la ocupación reducida del promotor de PPARβ / δ en los genes Angptl4 y Adrp. La administración de GSK3787 no tuvo ningún efecto sobre la tolerancia a la glucosa.

Grupos de Producto : Metabolismo > Inhibidor de PPAR