T0070907 313516-66-4

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 277.66 T0070907 es un inhibidor de PPARγ potente y selectivo con IC50 de 1 nM, con una selectividad> 800 veces superior a PPARα y PPARδ. \ n \ n La actividad biológica T0070907 es un antagonista de PPARγ potente y selectivo. Con una aparente afinidad de unión (concentración al 50% de inhibición de la unión de [3H] rosiglitazona o IC50) de 1 nM, T0070907 modifica covalentemente PPARγ en la cisteína 313 en la hélice 3 de PPARγ2 humano. T0070907 bloquea la función de PPARγ tanto en el gen indicador basado en células como en los ensayos de diferenciación de adipocitos. De acuerdo con su función como antagonista de PPARγ, T0070907 bloquea el reclutamiento inducido por agonistas de péptidos derivados del coactivador a PPARγ en un ensayo homogéneo basado en fluorescencia resuelto en el tiempo y promueve el reclutamiento del correpresor transcripcional NCoR a PPARγ en ambos tirones de glutatión S-transferasa ensayos de descenso y un ensayo de desplazamiento de gel dependiente de PPARγ / receptor de retinoide X (RXR) α. Los estudios con receptores mutantes sugieren que T0070907 modula la interacción de PPARγ con estas proteínas cofactor afectando la conformación de la hélice 12 del dominio de unión al ligando PPARγ. Curiosamente, mientras que el reclutamiento de NCoR inducido por T0070907 al heterodímero PPARγ / RXRα puede revertirse casi por completo mediante el tratamiento simultáneo con el agonista LGD1069 de RXRα, el tratamiento con T0070907 solo tiene efectos modestos sobre el reclutamiento del coactivador inducido por LGD1069 al heterodímero PPARγ / RXRα. El tratamiento con T0070907 inhibe la proliferación, la invasión y la migración, pero no afecta significativamente la apoptosis. La inhibición molecular utilizando un receptor negativo dominante (Δ462) produce resultados similares. T007 también media una disminución dependiente de la dosis en la fosforilación de PPARγ y su capacidad para unirse al ADN, y puede afectar directamente la señalización de la proteína quinasa activada por mitógenos. El preacondicionamiento de lipopolisacáridos atenúa significativamente el desarrollo de disfunción renal, lesión hepatocelular e insuficiencia circulatoria, así como el aumento de los niveles plasmáticos de interleucina-1 \ beta causada por endotoxemia grave. T0070907 puede atenuar todos estos efectos beneficiosos proporcionados por el preacondicionamiento con lipopolisacárido

Grupos de Producto : Metabolismo > Inhibidor de PPAR