KRN 633 286370-15-8

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 416.86 KRN 633 es un inhibidor competitivo de ATP de VEGFR1 / 2/3 con IC50 de 170 nM / 160 nM / 125 nM, inhibe débilmente PDGFR-α / β y c-Kit, no bloquea la fosforilación de FGFR-1, EGFR o c-Met en la célula. \ n Actividad biológica KRN 633, un nuevo derivado de quinazolina urea, inhibe fuertemente los receptores VEGFR1, VEGFR2 y VEGFR3 con valores IC50 de 170 nM, 160 nM y 125 nM respectivamente. Muestra una menor actividad inhibidora hacia los no RTK, como el receptor de PDGF (PDGFRα y β, c-Kit, quinasa de tumor de mama y tirosina quinasas de tirosina quinasa de células endoteliales de túnica interna (IC50 = 965, 9850, 4330, 9200 y 9900 nM, KRN 633 inhibe de forma potente la fosforilación inducida por ligando VEGF de VEGFR2 en HUVEC con una CI50 de 1,16 nM. KRN 633 también inhibe la fosforilación dependiente de VEGF, pero no dependiente de bFGF, de las MAP quinasas en células endoteliales, con valores de IC50 de 3,51 nM y 6,08 nM para ERK1 y ERK2, respectivamente. También se ha demostrado que KRN633 inhibe la proliferación de HUVEC impulsada por VEGF con una CI50 de 14,9 nM, pero solo suprime débilmente la proliferación impulsada por FGF a 3 μM. KRN 633 inhibe la hipoxia- indujo la activación transcripcional de HIF-1α de una manera dependiente de la concentración con una CI50 de 3.79 μM, a través de la inhibición de las vías de señalización de fosforilación de Akt y ERK. Aunque no es citotóxico para varias células cancerosas in vitro, KRN633 exhibe un excelente anti actividad tumoral in vivo debido a su efecto inhibidor sobre la formación de vasos tumorales y la permeabilidad vascular. La administración una vez al día de KRN633 a 100 mg / kg / d produce una inhibición significativa del crecimiento tumoral en las células A549, LC-6-LCK, HT29, Ls174T, LNCap y Du145, mientras que la administración dos veces al día de KRN633 a 100 mg / kg induce ~ 90 % de inhibición del crecimiento de tumores HT29. El tratamiento de ratones en la mitad del embarazo con KRN 633 (300 mg / kg, po) reduce el suministro de sangre a los tejidos fetales debido a la disminución de la vascularización tanto en la placenta como en los órganos fetales y, en consecuencia, aumenta el riesgo de inducción de restricción del crecimiento intrauterino (RCIU). Ensayos de quinasa sin células Se realizan ensayos de quinasa sin células para obtener valores de CI50 frente a una variedad de receptores de VEGF recombinantes. El KRN633 se prueba a concentraciones que varían de 0,3 nM a 10 µM. Todos los ensayos se realizan por cuadriplicado con ATP 1 µM. Método Las células cancerosas se cultivan en placas en medio que contiene FBS al 10% y antibióticos, a densidades que se sabe que permiten un crecimiento exponencial durante el período de ensayo. Las células se cultivan durante 24 horas antes de añadir KRN633 (0,01 a 10 µM) o solo el vehículo (DMSO al 0,1% en medio) y luego se dejan crecer durante 96 horas más. La viabilidad celular se mide usando reactivo WST-1.

Grupos de Producto : Proteína tirosina quinasa > Inhibidor de VEGFR