Semaxanib (SU5416) 194413-58-6

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 238.28 Semaxanib (SU5416) es un inhibidor de VEGFR (Flk-1 / KDR) potente y selectivo con IC50 de 1.23 μM, 20 veces más selectivo para VEGFR que PDGFRβ, falta de actividad contra EGFR, InsR y FGFR. Fase 3. \ n Actividad biológica Semaxanib inhibe la fosforilación dependiente de VEGF del receptor Flk-1 en células NIH 3T3 que sobreexpresan Flk-1 con IC50 de 1,04 μM. Semaxanib inhibe la autofosforilación dependiente de PDGF en células NIH 3T3 con IC50 de 20,3 μM. Semaxanib inhibe la mitogénesis impulsada por VEGF y FGF de una manera dependiente de la dosis con IC50 de 0,04 y 50 μM, respectivamente. El tratamiento con semaxanib no tiene ningún efecto sobre el crecimiento in vitro del glioma C6, el carcinoma pulmonar Calu 6, el melanoma A375, el carcinoma epidermoide A431 y las células del glioma SF767T (todas las IC50> 20 μM). La dosis de semaxanib inhibe el crecimiento in vivo del tumor A375. Se observa una inhibición> 85% del crecimiento tumoral subcutáneo con la administración ip diaria de SU5416 en DMSO en Semaxanib, sin toxicidad medible. Semaxanib muestra una actividad antitumoral de amplio espectro. SU5416 inhibe significativamente el crecimiento subcutáneo de 8 de las 10 líneas tumorales probadas (células A431, Calu-6, C6, LNCAP, EPH4-VEGF, 3T3HER2, 488G2M2 y SF763T) con una tasa de mortalidad media del 2,5%. Semaxanib (25 mg / kg / día) muestra una potente actividad antiangiogénica, lo que resulta en una reducción significativa de la densidad vascular total y funcional de la microvasculatura del tumor. \ n Ensayos de quinasa bioquímica Se añaden membranas solubilizadas de células 3T3 Flk-1 a placas de ELISA de poliestireno que se habían recubierto previamente con un anticuerpo monoclonal que reconoce Flk-1. Después de una incubación durante la noche con lisado a 4 l, se añaden diluciones en serie de SU5416 al receptor inmunolocalizado. Para inducir la autofosforilación del receptor, se añaden varias concentraciones de ATP a los pocillos de la placa ELISA que contienen soluciones diluidas en serie de SU5416. Se deja que la autofosforilación prosiga durante 60 min a temperatura ambiente y luego se detiene con EDTA. La cantidad de fosfotirosina presente en los receptores Flk-1 en los pocillos individuales se determina incubando el receptor inmunolocalizado con un anticuerpo monoclonal biotinilado dirigido contra la fosfotirosina. Después de eliminar el anticuerpo anti-fosfotirosina no unido, se añade a los pocillos peroidasa H de rábano picante conjugada con avidina. Se añade a los pocillos una forma estabilizada de diclorhidrato de 3,3 9,5,5 9-tetrametilbencidina y H2O2. Se deja que se desarrolle la lectura de color del ensayo durante 30 min y se detiene la reacción con H2SO4. Método Las HUVEC se cultivan en placas de fondo plano de 96 pocillos (1 x 104 células / 100 μl / pocillo) en medio F-12K que contiene FBS inactivado por calor al 0,5% y se cultivan a 37 ° C durante 24 h para inactivar las células. Luego se agregan diluciones en serie de compuestos preparados en medio que contiene DMSO al 1% durante 2 h, seguido de la adición de concentraciones mitogénicas de VEGF a 5 ng / mL o 20 ng / mL o factor de crecimiento de fibroblastos ácido a 0.25-5 ng / mL en el medio. La concentración final de DMSO en el ensayo es del 0,25%. Después de 24 h, se agrega timidina [3H] (1 μCi / pocillo) o BrdUrd, y las monocapas de células se incuban durante otras 24 h. La captación de timidina [3H] o BrdUrd en las células se cuantifica usando un contador de centelleo líquido o un ELISA BrdUrd, respectivamente.

Grupos de Producto : Proteína tirosina quinasa > Inhibidor de VEGFR