Brivanib (BMS-540215) 649735-46-6

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 370,38 Brivanib es un inhibidor competitivo de ATP contra VEGFR2 con IC50 de 25 nM, potencia moderada contra VEGFR-1 y FGFR-1, pero> 240 veces contra PDGFR- β. Fase 3. \ n Actividad biológica Brivanib también inhibe VEGFR1 y FGFR-1 con IC50 de 0,38 μM y 0,148 μM. Brivanib no es sensible a PDGFRβ, EGFR, LCK, PKCα o JAK-3 con IC50 todos por encima de 1900 nM. Brivanib podría inhibir la proliferación de HUVEC estimuladas por VEGF con IC50 de 40 nM, en comparación con 276 nM en HUVEC estimuladas por FGF. Por otro lado, Brivanib muestra una baja actividad en las líneas de células tumorales. Brivanib muestra actividades antitumorales en el xenoinjerto H3396 en ratones atímicos. A dosis de 60 y 90 mg / kg (po), Brivanib inhibe completamente el crecimiento tumoral, con TGI de 85% y 97%, respectivamente. Además, brivanib suprime significativamente el crecimiento tumoral en xenoinjertos de carcinoma hepatocelular (HCC), debido a la disminución de la fosforilación de VEGFR2. Los resultados muestran que los pesos de los tumores en ratones de xenoinjerto 06-0606 son 55% y 13%, en comparación con los controles a una dosis de 50 mg / kg y 100 mg / kg. Se sugiere que brivanib sea eficaz en el tratamiento del CHC. \ n Ensayos de quinasa in vitro Las proteínas recombinantes que contienen tirosina quinasas se expresan como proteínas de fusión GST usando el sistema de vector de expresión de baculovirus en células Sf9. Todas las enzimas se almacenan a -80 ° C. El brivanib se disuelve en DMSO y se diluye con agua / DMSO al 10%. La solución de quinasa VEGFR2 está compuesta por 8 ng de enzima GST-VEGFR2, 75 μg / ml de sustrato, 1 μM de ATP y 0,04 μCi de [γ-33P] -ATP en 50 μL de tampón: Tris 20 mM (pH 7,0), 25 μg / ml de BSA, MnCl2 1,5 mM, ditiotreitol 0,5 mM). La solución de quinasa Flk-1 está compuesta por 10 ng de enzima GST-Flk-1, 75 μg / ml de sustrato, ATP 1 μM y [γ-33P] -ATP 0,04 μCi en tampón de 50 μL: Tris 20 mM, pH 7,0, 25 μg / ml de BSA, MnCl2 4 mM, ditiotreitol 0,5 mM). Las reacciones se incuban durante 1 hora a 27 ° C y se terminan con ácido tricloroacético (TCA) frío hasta una concentración final del 15%. Estos precipitados de TCA se recogen en placas unificadoras y se cuantifican mediante un contador de centelleo líquido. Método Las células se estimulan con VEGF o FGF a una concentración de 8 u 80 ng / ml. Estas células se siembran en placas de 96 pocillos a una densidad de 2 x 103 y se incuban durante 24 horas. Se agrega brivanib en varias diluciones a las células durante otras 48 horas. Luego se añaden 0,5 µCi de [3H] timidina durante 24 horas. Después de eso, el tritio incorporado se cuantifica usando un contador β.

Grupos de Producto : Proteína tirosina quinasa > Inhibidor de VEGFR