TSU-68 (SU6668, Orantinib) 252916-29-3

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 310.35 TSU-68 (SU6668, Orantinib) tiene la mayor potencia contra la autofosforilación de PDGFR con Ki de 8 nM, pero también inhibe fuertemente la transfosforilación de Flk-1 y FGFR1, poco actividad contra IGF-1R, Met, Src, Lck, Zap70, Abl y CDK2; no inhibe EGFR. Fase 3. \ n Actividad biológica TSU-68 es un inhibidor competitivo, con respecto al ATP, de la trans-fosforilación de Flk-1 / KDR, trans-fosforilación de FGFR1 y autofosforilación de PDGFRβ quinasas. TSU-68 (0.03-10 μM) inhibe la fosforilación de tirosina de KDR en HUVEC estimuladas por VEGF. TSU-68 también inhibe la fosforilación de tirosina de PDGFRβ estimulada por PDGF en células NIH-3T3 que sobreexpresan PDGFRβ a una concentración mínima de 0,03-0,1 µM. TSU-68 inhibe la fosforilación inducida por FGF ácido del sustrato 2 de FGFR1 a 10 μM y más. Sin embargo, TSU-68 (hasta 100 μM) no tiene ningún efecto sobre la fosforilación de tirosina EGFR estimulada por EGF en células NIH-3T3 que sobreexpresan EGFR. TSU-68 inhibe la mitogénesis de HUVEC impulsada por VEGF y FGF con una CI50 media de 0,34 μM y 9,6 μM, respectivamente. En células MO7E de leucemia mieloide humana, TSU-68 inhibe la autofosforilación de tirosina del receptor del factor de células madre (SCF), c-kit, con IC50 de 0,1-1 μM, así como la fosforilación de ERK1 / 2, un evento de señalización aguas abajo de c- activación del kit. TSU-68 también inhibe la proliferación inducida por SCF de células MO7E con IC50 de 0,29 μM e induce apoptosis. TSU-68 (75-200 mg / kg) induce la inhibición del crecimiento tumoral contra una amplia gama de tipos de tumores en modelos de xenoinjerto en ratones atímicos, incluidas las células A375, Colo205, H460, Calu-6, C6, SF763T y SKOV3TP5. TSU-68 (75 mg / kg) también suprime la angiogénesis tumoral de xenoinjertos de glioma C6. En un modelo de tumor de carcinoma de colon humano HT29, TSU-68 (200 mg / kg) disminuye la permeabilidad media de los vasos y el volumen de plasma fraccional medio en el borde y el núcleo del tumor. TSU-68 promueve el desarrollo anormal del estroma en la periferia de los carcinomas. En un modelo de tumor hepático VX2 de conejo, TSU-68 (200 mg / kg) aumenta el efecto de la infusión quimioterapéutica.

Grupos de Producto : Proteína tirosina quinasa > Inhibidor de VEGFR