Lenvatinib (E7080) 417716-92-8

Peso molecular: 426,85 Lenvatinib (E7080) es un inhibidor de múltiples objetivos, principalmente para VEGFR2 (KDR) / VEGFR3 (Flt-4) con IC50 de 4 nM / 5,2 nM, menos potente contra VEGFR1 / Flt-1, ~ 10 veces más selectivo para VEGFR2 / 3 contra FGFR1, PDGFRα / β. Fase 3. \ n Actividad biológica E7080, como potente inhibidor de la angiogénesis in vitro, muestra un efecto inhibitorio significativo sobre la señalización de VEGF / KDR y SCF / Kit. De acuerdo con los ensayos in vitro del receptor de tirosina y serina / treonina quinasa, E7080 inhibe Flt-1, KDR, Flt-4 con IC50 de 22, 4.0 y 5.2 nM, respectivamente. Además de estas quinasas, E7080 también inhibe las tirosina quinasas FGFR1 y PDGFR con un valor de CI50 de 46, 51 y 100 nM para FGFR1, PDGFRα y PDGFRβ, respectivamente. E7080 inhibe de forma potente la fosforilación de VEGFR2 (IC50, 0,83 nM) y VEGFR3 (IC50, 0,36 nM) en HUVEC que es estimulado por VEGF y VEGF-C, respectivamente. Un estudio reciente muestra que el tratamiento con E7080 (tanto a 1 μM como a 10 μM) da como resultado una inhibición significativa de la migración e invasión celular al inhibir la señalización de FGFR y PDGFR. Cuando se administra por vía oral en un modelo de xenoinjerto H146, E7080 inhibe el crecimiento del tumor H146 a 30 y 100 mg / kg de una manera dependiente de la dosis y conduce a la regresión del tumor a 100 mg / kg. Además, E7080 a 100 mg / kg disminuye la densidad de microvasos más que el tratamiento con anticuerpos anti-VEGF e imatinib. [E7080 inhibe significativamente el crecimiento tumoral local en un modelo de almohadilla de grasa mamaria (mfp) MDA-MB-231 con RTV (volumen tumoral calculado el día 8 / volumen tumoral el día 1) de 0,81, y reduce tanto la angiogénesis como la linfangiogénesis de los nódulos metastásicos establecidos del tumor MDA-MB-231 en los ganglios linfáticos.

Grupos de Producto : Proteína tirosina quinasa > Inhibidor de VEGFR