Tivozanib (AV-951) 475108-18-0

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 454.86 Tivozanib (AV-951) es un inhibidor de VEGFR potente y selectivo para VEGFR1 / 2/3 con IC50 de 30 nM / 6.5 nM / 15 nM, y también inhibe PDGFR y c-Kit, baja actividad observada contra FGFR-1, Flt3, c-Met, EGFR e IGF-1R. Fase 3. \ n Actividad biológica AV-951 es un nuevo derivado de quinolina-urea. AV-951 bloquea la activación dependiente de VEGF de las proteínas quinasas activadas por mitógenos y la proliferación de células endoteliales. Los estudios in vivo muestran que AV-951 también disminuye la densidad de microvasos y suprime los niveles de fosforilación de VEGFR2 en xenoinjertos tumorales, especialmente a una concentración de 1 mg / kg (administración po). AV-951 muestra una inhibición casi completa del crecimiento de xenoinjertos tumorales (TGI> 85%) en ratas atímicas. Otro estudio en el modelo de tumor diseminado peritoneal de rata muestra que AV-951 podría prolongar la supervivencia de las ratas portadoras de tumores con el MST de 53,5 días. AV-951 muestra actividad antitumoral contra muchos xenoinjertos de tumores humanos, incluidos cáncer de pulmón, mama, colon, ovario, páncreas y próstata. Ensayos de quinasas Los ensayos de quinasas libres de células se realizan por cuadruplicado con ATP 1 μM para determinar los valores de CI50 de AV-951 contra una variedad de tirosina quinasas recombinantes de receptores y no receptores, incluidos VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, c-Kit, PDGFRβ, Flt-3 y FGFR1. Método Se realizan ensayos basados ​​en células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC) y fibroblastos dérmicos humanos normales para determinar la capacidad de AV-951 para inhibir la fosforilación de receptores de tirosina quinasa dependiente de ligando. Las células se privan de alimento durante la noche en medio básico apropiado que contiene suero bovino fetal (FBS) al 0,5%. Las células se incuban durante 1 hora después de la adición de AV-951 o DMSO al 0,1%, y luego se estimulan con el ligando afín a 37ºC. La fosforilación del receptor se induce durante 5 minutos excepto para VEGFR3 (10 minutos), c-Met (10 minutos) y c-Kit (15 minutos). Todos los ligandos usados ​​en los ensayos son proteínas recombinantes humanas, excepto VEGF-C, una proteína recombinante de rata. Después de la lisis celular, los receptores se inmunoprecipitan con los anticuerpos apropiados y se someten a inmunotransferencia con fosfotirosina. Se lleva a cabo la cuantificación de las transferencias y el cálculo de los valores de IC50.

Grupos de Producto : Proteína tirosina quinasa > Inhibidor de VEGFR