MK-8245 1030612-90-8

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 467.25 MK-8245 es un inhibidor de la estearoil-CoA desaturasa (SCD) dirigido al hígado con IC50 de 1 nM para SCD1 humano y 3 nM para SCD1 de rata y ratón SCD1, con eficacia antidiabética y antidislipidémica. Fase 2. \ n \ n Actividad biológica MK-8245, un derivado de fenoxipiperidina isoxazol, ha sido identificado como un inhibidor de SCD potente y específico del hígado. Contiene una fracción de ácido tetrazol acético, que es la molécula clave para el reconocimiento de OATP y la orientación al hígado. MK-8245 muestra potencias similares contra SCD1 humano, de rata y de ratón con valores de IC50 de 1 nM para SCD1 humano y 3 nM para SCD1 de rata y SCD1 de ratón. MK-8245 exhibe una inhibición significativa de SCD en el ensayo de hepatocitos de rata que contiene OATP activos funcionales con IC50 de 68 nM, mientras que es solo débilmente activo en el ensayo de células HepG2 que carece de OATP activos con IC50 de ~ 1 μM. MK-8245 muestra una actividad altamente selectiva para las Δ-5 y Δ-6 desaturasas (es decir,> 100000 μM frente a Δ5D y Δ6D de rata y humana según lo evaluado en el ensayo HepG. La administración de MK-8245 a 10 mg / kg en ratones presenta un perfil de distribución tisular concentrado en el hígado. Muestra una proporción de hígado a glándula de Harder de 21, lo que sugiere un alto grado de focalización en el hígado en comparación con un compuesto distribuido sistémicamente con una proporción de hígado a glándula de Harder de 1,5. Dosis oral de MK-8245 en ratones, ratas, perros y monos rhesus demuestra que MK-8245 se distribuye principalmente al hígado, con baja exposición en tejidos asociada con posibles eventos adversos. Las proporciones de hígado a piel son> 30: 1 en total cuatro especies La administración de MK-8245 a ratones eDIO antes de la exposición a glucosa mejora el aclaramiento de glucosa de una manera dependiente de la dosis con una DE50 de 7 mg / kg.

Grupos de Producto : Metabolismo > Inhibidor de la deshidrogenasa